Perdita della vista e farmaci per l’obesità

Negli ultimi anni, una serie di farmaci sviluppati per il trattamento del diabete e dell’obesità ha rivoluzionato le strategie terapeutiche in ambito medico.

Tra queste, molecole come semaglutide e tirzepatide, commercializzate con nomi come Ozempic, Wegovy e Mounjaro, hanno mostrato un’efficacia notevole nel controllo della glicemia e nella riduzione del peso corporeo.

Questi composti appartengono a una classe di farmaci chiamati agonisti del recettore del GLP-1 (glucagon-like peptide-1), una sostanza prodotta naturalmente nell’intestino che regola l’appetito e la secrezione di insulina.

Agendo in modo simile a questo ormone, questi farmaci riducono la sensazione di fame e rallentano lo svuotamento gastrico, facilitando così una riduzione calorica spontanea e un miglior controllo metabolico.

Tuttavia, crescenti evidenze scientifiche stanno sollevando interrogativi su possibili effetti collaterali legati alla salute oculare.

Due recenti analisi retrospettive, basate sull’esame di cliniche cliniche di oltre 180.000 pazienti affetti da diabete di tipo 2 negli Stati Uniti, hanno indagato il possibile nesso tra l’uso di questi farmaci e lo sviluppo di gravi condizioni oculari.

I risultati, pubblicati nel 2024, suggeriscono una correlazione, seppur debole, con una rara ma grave patologia chiamata neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), comunemente nota come “ictus dell’occhio”.

La NAION si verifica quando il flusso sanguigno al nervo ottico – il cavo che trasmette i segnali visivi dal bulbo oculare al cervello – subisce un’interruzione improvvisa.

Non essendoci un sistema di circolazione di riserva in questa zona, anche una ischemia temporanea può provocare danni permanenti.

Il sintomo principale è una perdita visiva rapida, generalmente monolaterale, che si manifesta all’improvviso, spesso al risveglio.

La condizione non è dolorosa, ma il danno è spesso irreversibile: studi indicano che circa il 70% dei pazienti non recupera la funzionalità visiva persa.

Fattori di rischio noti includono il diabete, l’ipertensione, l’apnea notturna e particolari conformazioni anatomiche del nervo ottico, come un “ingorgo” del disco ottico, dove i vasi sanguigni sono compressi.

Uno dei due nuovi studi ha rilevato che su un campione di circa 159.000 persone trattate con semaglutide o tirzepatide, 35 hanno sviluppato NAION (0,04%), rispetto ai 19 su un gruppo di controllo simile (0,02%).

Questo indica un aumento modesto del rischio, ma non statisticamente definitivo

Il secondo studio, invece, non ha riscontrato alcun incremento significativo del rischio di NAION associato a questi farmaci, pur segnalando un lieve aumento di casi di retinopatia diabetica – una complicanza oculare comune nel diabete causata dal danno ai piccoli vasi della retina.

Curiosamente, nonostante il possibile peggioramento iniziale della retinopatia, entrambi gli studi hanno evidenziato che i pazienti in terapia con agonisti del GLP-1 tendevano a sviluppare meno interazioni gravi legate alla retinopatia nel lungo termine, con minori necessità di interventi invasivi come iniezioni intravitreali o terapia laser.

Questo effetto protettivo potrebbe essere legato al miglioramento complessivo del profilo metabolico: un controllo più rigoroso della glicemia, del peso e della pressione arteriosa contribuisce a rallentare la progressione delle complicanze vascolari.

Nel 2024, l’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha riconosciuto la NAION come possibile effetto collaterale “molto raro” (meno di 1 caso su 10.000 trattati) associato alla semaglutide, aggiungendola ufficialmente alle informazioni sul foglio illustrativo dei farmaci.

Questa decisione rappresenta una prima assoluta per le autorità regolatorie, che hanno ritenuto necessario informare medici e pazienti di un rischio potenziale, anche se estremamente infrequente.

È importante sottolineare che, sebbene alcuni dati iniziali suggerissero un aumento del rischio fino a otto volte per chi assume questi farmaci per il dimagrimento, le analisi più recenti e robuste indicano un impatto molto più contenuto.

Inoltre, i benefici complessivi di questi trattamenti – inclusa la riduzione del rischio cardiovascolare, il miglioramento della funzione renale e l’aumento della sopravvivenza nei pazienti obesi o diabetici – restano significativi.

Per i pazienti, la gestione del rischio richiede un approccio personalizzato

Chi presenta fattori predisponenti per la NAION, come apnea ostruttiva del sonno, ipertensione non controllata o alterazioni anatomiche del nervo ottico, dovrebbe essere valutato attentamente prima di iniziare la terapia.

Una visita oculistica approfondita, comprensiva di esame del fondo oculare e ottica coerente (OCT), può aiutare a identificare queste condizioni.

Inoltre, è fondamentale che gli oculisti siano informati dell’assunzione di questi farmaci, per monitorare eventuali cambiamenti nel decorso della retinopatia diabetica o segni precoci di ischemia ottica.

Alcune strategie preventive potrebbero ridurre ulteriormente il rischio

Tra queste, il controllo rigoroso di pressione arteriosa, glicemia e livelli di colesterolo, nonché il trattamento adeguato dell’apnea notturna, risultano cruciali.

Studi precedenti hanno mostrato che i pazienti che seguono in modo costante le terapie per le malattie cardiovascolari hanno un rischio inferiore di sviluppare NAION, suggerendo che una buona salute sistemica protegge anche l’occhio.

Attualmente, uno studio clinico di lungo periodo – il DIALECT-2, in corso in diversi centri internazionali – sta seguendo 1.500 pazienti per cinque anni per valutare con precisione gli effetti della semaglutide sulla salute oculare, in particolare sulla retinopatia diabetica.

I risultati, attesi nei prossimi anni, potrebbero chiarire meglio i meccanismi alla base di questi effetti e guidare linee guida più dettagliate.

In sintesi, mentre emergono segnali di possibili rischi oculari legati ai farmaci GLP-1, il quadro complessivo rimane favorevole al loro utilizzo in contesti appropriati.

La chiave è una prescrizione consapevole, una valutazione pre-terapia accurata e un monitoraggio oculare regolare.

I medici devono informare i pazienti sui potenziali effetti collaterali, senza creare allarmismi ingiustificati, e incoraggiarli a segnalare immediatamente qualsiasi alterazione visiva.

La salute oculare, come quella metabolica, richiede un approccio integrato e proattivo.

Flora Hui , ricercatrice presso il Centre for Eye Research Australia e membro onorario del Dipartimento di chirurgia (oftalmologia), Università di Melbourne e Pete A Williams , professore di scienze della vista presso Ulla e Ingemar Dahlberg, responsabile del gruppo di ricerca presso il Karolinska Institutet

Fonti consultate

• Agenzia europea per i medicinali (EMA) – Relazione di valutazione su semaglutide e NAION (2024)
• American Academy of Ophthalmology (AAO) – Linee guida sulla retinopatia diabetica e NAION
• Istituti nazionali di sanità (NIH) – ClinicalTrials.gov (studio DIALECT-2, NCT05560970)
• Journal of the American Medical Association (JAMA) – Studi osservazionali su GLP-1 e complicanze oculari (2024)
• Mayo Clinic – Informazioni su NAION e fattori di rischio cardiovascolare
• Diabetes Care – Effetti metabolici e vascolari della semaglutide

Approfondimenti 

Nuove prospettive sul trattamento dell’obesità.
Blüher M, Aras M, Aronne LJ, Batterham RL, Giorgino F, Ji L, Pietiläinen KH, Schnell O, Tonchevska E, Wilding JPH.Diabete Obes Metab. 2023 agosto;25(8):2058-2072. doi: 10.1111/dom.15077. Epub 2023 maggio 5.PMID: 37055715 Revisione. Di conseguenza, sono emerse nuove terapie potenti, come la semaglutide , un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA) recentemente approvato per il trattamento dell’obesità. La somministrazione di 2,4 mg di semaglutide una volta alla settimana riduce significativamente il peso corporeo di circa il 15%, con…